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漢方系生薬やハーブ類から、がんや生活習慣病の治療・改善薬を探索する 漢方薬の薬効の発現や副作用の発症を理化学的知見から考察する

研究室のねらい

漢方処方,漢方生薬,伝承薬,植物サプリメントの有効性の基礎的研究はまだ十分に行なわれていないため,エビデンス構築のための新しいスクリーニング系の確立,有効成分の単離,構造解析を行なっていく。

研究室メンバー

(役職:氏名 / 学位)
教授: 三巻祥浩(薬学博士)1cabcb02ac3427e268466770641641d7.jpg
講師: 横須賀章人(薬学博士)
助教: 松尾侑希子(薬学博士)
 
博士課程:1名
6年生:13名
5年生:12名
4年生:15名
(平成30年4月現在)

担当講義

(科目: 学年【前・後期】 /教員名)
漢方薬物学I:3年前期/三巻祥浩
漢方薬物学II:3年後期/三巻祥浩,黒田明平,横須賀章人,松尾侑希子
総合演習I 構造解析:4年前期/横須賀章人
 
漢方薬物学実習:2年前期/三巻祥浩,黒田明平,横須賀章人,松尾侑希子
医療衛生薬学演習1-1 セルフメディケーション 薬剤師の関わり
(テーマ1 一般用医薬品を中心としたセルフメディケーションの提案):
 4年前期/三巻祥浩,黒田明平,横須賀章人,松尾侑希子

研究テーマと概要

1)悪性腫瘍(がん)に有効な天然物の探索
漢方系生薬、世界の伝承薬、ハーブ、観葉植物から抽出した植物エキスの培養がん細胞(白血病、肺がん、口腔がんなど)に対する選択的細胞死誘導活性を評価します。そして有効性が認められた場合は、活性化合物の単離と構造決定を行います。さらに、活性化合物のアポトーシスやオートファジーの誘導などの作用メカニズムを検討しています。
 
2)生活習慣病の改善・治療に有用な天然物の探索
漢方系生薬、世界の伝承薬、ハーブ、スパイスから抽出した植物エキスを PPAR-γリガンド活性、α-グルコシダーゼ阻害活性、キサンチンオキシダーゼ阻害活性、アルドースレダクターゼ阻害活性、活性酸素消去活性などを指標として、メタボッリクシンドロームの改善・治療に有用な天然物の探索を行っています。
 
3)漢方薬に関する研究
生薬の組合せにより各々生薬の成分の抽出量が異なってくることに着目し、漢方薬(煎じ液やエキス剤)の指標成分を定量的に分析して、漢方薬の有効性や副作用を考察しています。

主な研究業績(過去3年間)

原著

Cholestane glycosides from Ornithogalum saundersiae bulbs and the induction of apoptosis in HL-60 cells by OSW-1 through a mitochondrial-independent signaling pathway
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Rei Naito, Tomoyuki Watanabe, Yukiko Matsuo, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki
J. Nat. Med., accepted
 
Pregnane glycosides from the bark of Marsdenia cundurango and their cytotoxic activity
Satoru Tatsuno, Akihito Yokosuka, Fusako Hatsuma, Yuto Mashiko, Yoshihiro Mimaki
J. Nat. Med., accepted
 
Daisaikoto Inhibits Pancreatic Lipase Activity and Decreases Serum Triglyceride Levels in Mice
Yukiko Matsuo, Kenya Matsumoto, Niro Inaba, Yoshihiro Mimaki
Biol. Pharm. Bull., 41, 1485-1488 (2018)
 
Aestivalosides A-​L, twelve pregnane glycoides from the seeds of Adonis aestivalis
Minpei Kuroda, Satoshi Kubo, Daichi Masatani, Yukiko Matsuo, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
Phytochemistry, 150, 75-84 (2018)
 
Total synthesis of catunaregin and preliminary evaluation of its antitumor Activity
Hideki Abe, Takuma Hikichi, Kosuke Emori, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Toyoharu Kobayashi, Hisanaka Ito
Eur. J. Org. Chem., 1655-1664 (2018)
 
Nobiletin reduces intra- and extracellular Aβ in iPS cell-derived Alzheimer's disease model neurons
Junko Kimura, Kosuke Shimizu, Koji Kajima, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Naoto Oku, Yasushi Ohizumi
Biol. Pharm. Bull., 41, 451-457 (2018)
 
Discrimination of Schisandrae Chinensis Fructus and Schisandrae Sphenantherae Fructus based on fingerprint profiles of hydrophilic components by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection
Ryusei Oshima, Akira Kotani, Minpei Kuroda, Kazuhiro Yamamoto, Yoshihiro Mimaki, Hideki Hakamata
J. Nat. Med., 72, 399-408 (2018)
 
Cytotoxic bufadienolides from the whole plants of Helleborus foetidus
Akihito Yokosuka, Tomoki Iguchi, Riko Kawahata, Yoshihiro Mimaki
Phytochemistry Lett. 23, 94-99 (2018)
 
AU-1 from Agavaceae plants downregulates the expression of glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase
Tomofumi Fujino, Akihito Yokosuka, Harutaka Ichikawa, Toshiyuki Oshima, Yoshihiro Mimaki, Makio Hayakawa
J. Nat. Med. 72, 342-346 (2018)
 
Steroidal glycosides from Convallaria majalis whole plants and their cytotoxic activity
Yukiko Matsuo, Daisuke Shinoda, Aina Nakamaru, Kuni Kamohara, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
Int. J. Mol .Sci., 18, e2358 (2017)
 
Structural characterization of cholestane rhamnosides from Ornithogalum saundersiae bulbs and their cytotoxic activity against cultured tumor cells
Molecules, 22, e1243 (2017)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Rei Naito, Tomoyuki Watanabe, Yukiko Matsuo, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki
 
Oral administration of sinensetin, but not nobiletin alone prevents MK801-induced impairment of memory formation in mice, like nobiletin-rich chinpi, a Kampo medicine
Traditional & Kampo Medicine, 4, 116-120 (2017)
Wen Sun, Ichiro Kawahata, Huinan Xu, Masaaki Yoshida, Hidehiro Ando, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Tohru Yamakuni
 
Chemical constituents of the bulbs of Haemanthus multiflorus
Phytochemistry Lett., 21, 6-10 (2017)
Akihito Yokosuka, Natsumi Suzuki, Yoshihiro Mimaki
 
Fermented Citrus reticulata (ponkan) fruit squeezed draff that contains a large amount of 4'-demethylnobiletin prevents MK801-induced memory impairment
J. Nat. Med., 71, 617-631 (2017)
Ichiro Kawahata, Tatsuya Suzuki, Evelyn Gutierrez Rico, Shuichi Kusano, Hiroshi Tamura, Yoshihiro Mimaki, Tohru Yamakuni
 
AU-1 from Agavaceae plants causes transient increase in p21/Cip1 expression in renal adenocarcinoma ACHN cells in a miR-34-dependent manner
J. Nat. Med.,71, 36-43 (2017)
Tomofumi Fujino, Akihito Yokosuka, Hideaki Higurashi, Rina Yokokawa, Ryo Sakurai, Wataru Harashima, Yuichi Miki, Yasuyuki Fujiwara, Yoshihiro Mimaki, Makio Hayakawa
 
Chemical compounds from the leaves of Verbascum thapsusand their xanthine oxidase inhibitory activity
Jpn. J. Pharmacog., 71, 49-50 (2017)
Minpei Kuroda, Katsura Iwabuchi, Saori Usui, Nanami Akiyama, Yoshihiro Mimaki
 
 
A new neolignan glycoside from Vetiveria zizanioides root
Nat. Prod. Commun.11, 983-985 (2016)
Yukiko Matsuo, Chika Ohba, Saori Maeda, Haruhiko Fukaya, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents of the leaves of Tussilago farfara and their aldose reductase inhibitory activity
Nat. Prod. Commun., 11, 1661-1664 (2016)
Minpei Kuroda, Takumi Ohshima, Chihiro Kan, Yoshihiro Mimaki
 
Vetiverianines A, B, and C: sesquiterpenoids from Vetiveria zizanioides roots
J. Nat. Prod.,79,2175-2180 (2016)
Yukiko Matsuo, Saori Maeda, Chika Ohba, Haruhiko Fukaya, Yoshihiro Mimaki
 
Stryphnosides G-P, 10 new triterpene glycosides from the pericarps of Stryphnodendron fissuratum
Carbohydr. Res.,434,18-26 (2016)
Akihito Yokosuka, Genki Okabe, Satoru Tatsuno, Yoshihiro Mimaki
 
Nerve growth factor enhances the CRE-dependent transcriptional activity activated by nobiletin in PC-12 cells
Can. J. Physiol. Pharmacol.,94, 728-733 (2016)
Jiro Takito, Junko Kimura, Koji Kajima, Nobuyuki Uozumi, Makoto Watanabe, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Masanori Nakamura, Yasushi Ohizumi

 
 
Novel Steroidal Glycosides from the Bulbs of Lilium pumilum
Molecules, 
20, 16255-162655 (2015)
Yukiko Matsuo, Reina Takaku, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical Constituents of the Underground Parts of Iris florentina and Their Cytotoxic Activity
Nat. Prod. Commun.10, 955–958 (2015)
Akihito Yokosuka, Yoshikazu Koyama, Yoshihiro Mimaki
 
Amurensiosides L-P, Five New Cardenolide Glycosides fromthe Roots of Adonis amurensis
Nat. Prod. Commun.
10, 27–32 (2015)
Satoshi Kubo, Minpei Kuroda, Akihito Yokosuka, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
 
Karataviosides G-K, Five New Bisdesmosidic Steroidal Glycosides from the Bulbs of Allium karataviense 
Steroids
93, 96–104 (2015)
Minpei Kuroda, Kazutomo Ori, Hiroshi Takayama, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
 
Cardenolide Glycosides from the Seeds of Digitalis purpurea Exhibit Carcinoma-​specific Cytotoxicity toward Renal Adenocarcinoma and Hepatocellular Carcinoma Cells
Biosci. Biotechnol. Biochem.79, 177–184 (2015)
Tomofumi Fujino, Minpei Kuroda, Yukiko Matsuo, Satoshi Kubo, Chikako Tamura, Nami Sakamoto, Yoshihiro Mimaki, Makio Hayakawa
 
Nobiletin, a Citrus flavonoid, Improves Cognitive Impairment and Reduces Soluble Aβ Levels in a Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease (3XTg-AD)
Behav. Brain Res. 289, 69–77 (2015)
Akira Nakajima, Yuki Aoyama, Eun-Joo Shin, Yunsung Nam, Hyoung-Chun Kim, Taku Nagai, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Tsuyoshi Yokoi, Yasushi Ohizumi, Kiyofumi Yamada
 
Upregulatory Effects of Nobiletin, a Citrus Flavonoid with Anti-dementia Activity, on the Gene Expression of mAChR, ChAT, and CBP 
Planta Med. Lett. 2, e12-e14 (2015)
Junko Kimura, Kosuke Shimizu, Jiro Takito, Kiyomitsu Nemoto, Masakuni Degawa, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Naoto Oku, Yasushi Ohizumi

 

最近のトピックス

1)微小管ダイナミクスに作用する新規抗がん活性イソフラボン
Glaziovianin A は、南アメリカ原産のマメ科植物から発見したイソフラボン誘導体です。この化合物は、微小管ネットワーク構造にはほとんど影響を与えず、微小管ダイナミクスを阻害します。従来の抗がん剤は大きな微小管ネットワークの変動を引き起こして抗がん活性を示すものでしたので、この化合物は新規作用機序を有する抗がん剤の候補化合物として注目されています。
 
2)芳香精油(エッセンシャルオイル)から単離された抗がん活性物質
アロマテラピーで用いられる芳香精油(エッセンシャルオイル)サンダルウッドより、白血病細胞に対して既存の抗がん剤と同程度の効果を持つ精油成分を見つけました。精油は肺もしくは皮膚から吸収されますので、芳香療法ががん治療の一助になることを示唆した研究成果です。
 
3)リコリス(甘草)より単離された PPAR-γリガンド活性物質
リコリス(甘草)から単離されたPPAR-γ リガンド活性物質は、糖尿病モデルマウスや高脂血症モデルマウスでも有効性を示し、このエビデンスに基づきサプリメントの素材としてリコリス抽出物の販売が始まっています。