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漢方系生薬やハーブ類から、がんや生活習慣病の治療・改善薬を探索する 漢方薬の薬効の発現や副作用の発症を理化学的知見から考察する

研究室のねらい

漢方処方,漢方生薬,伝承薬,植物サプリメントの有効性の基礎的研究はまだ十分に行なわれていないため,エビデンス構築のための新しいスクリーニング系の確立,有効成分の単離,構造解析を行なっていく。

研究室メンバー

(役職:氏名 / 学位)
教授: 三巻祥浩(薬学博士)1cabcb02ac3427e268466770641641d7.jpg
准教授: 横須賀章人(薬学博士)
講師: 松尾侑希子(薬学博士)
助教: 井口巴樹(薬学博士)
 
博士課程:2名
6年生:13名
5年生:14名
4年生:14名
(令和3年4月現在)

担当講義

(科目: 学年【前・後期】 /教員名)
植物薬品学:2年前期/横須賀章人,松尾侑希子
漢方薬物学I:3年前期/三巻祥浩,横須賀章人,松尾侑希子
漢方薬物学II:3年後期/三巻祥浩,横須賀章人,松尾侑希子
 
漢方薬物学実習:2年前期/三巻祥浩,横須賀章人,松尾侑希子,井口巴樹
医療衛生薬学演習1-1 セルフメディケーション 薬剤師の関わり
(テーマ1 一般用医薬品を中心としたセルフメディケーションの提案):
 4年前期/三巻祥浩,横須賀章人,松尾侑希子,井口巴樹

研究テーマと概要

1)悪性腫瘍(がん)に有効な天然物の探索
漢方系生薬、世界の伝承薬、ハーブ、観葉植物から抽出した植物エキスの培養がん細胞(白血病、肺がん、口腔がんなど)に対する選択的細胞死誘導活性を評価します。そして有効性が認められた場合は、活性化合物の単離と構造決定を行います。さらに、活性化合物のアポトーシスやオートファジーの誘導などの作用メカニズムを検討しています。
 
2)生活習慣病の改善・治療に有用な天然物の探索
漢方系生薬、世界の伝承薬、ハーブ、スパイスから抽出した植物エキスを PPAR-γリガンド活性、α-グルコシダーゼ阻害活性、キサンチンオキシダーゼ阻害活性、アルドースレダクターゼ阻害活性、活性酸素消去活性などを指標として、メタボッリクシンドロームの改善・治療に有用な天然物の探索を行っています。
 
3)漢方薬に関する研究
生薬の組合せにより各々生薬の成分の抽出量が異なってくることに着目し、漢方薬(煎じ液やエキス剤)の指標成分を定量的に分析して、漢方薬の有効性や副作用を考察しています。

主な研究業績(過去3年間)

原著

Chemical constituents of the whole plant of Verbena hastata and their inhibitory activity against the production of AGEs
Nat. Prod. Commun., 16, 1–5 (2021)
Akihito Yokosuka, Misaki Honda, Hitoshi Kondo, Yoshihiro Mimaki
 
Three novel furospirostanol glycosides and a steroidal alkaloid glycoside from the bulbs of Fritillaria camtschatcensis (L.) Ker Gawl., and their cytotoxicity
Nat. Prod. Res., Mar. 10, 1–7 (2021)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Hiroshi Takayama, Yoshihiro Mimaki
 
Bufadienolides and ecdysteroids from the whole plants of Helleborus niger and their cytotoxicity
J. Nat. Med., 75, 393-402 (2021)
Akihito Yokosuka, Mina Inomata, Yuka Yoshizawa, Tomoki Iguchi, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical Constituents of the Bulbs of Scilla peruviana and their pancreatic lipase inhibitory activity
Int. J. Mol. Sci., 22, 1262 (2021)
Yukiko Matsuo, Asuka Yamashiro, Kanae Ootomo, Mika Nakagawa, Hiroko Tsuchihashi, Niro Inaba, Yoshihiro Mimaki
 
 
Analysis of the ingredients in the decoctions and extracts of Kampo medicines
-The saccharides in Koi and Daikenchuto, and their influence on blood glucose levels-
Pharmacometrics, 99, 79-84 (2020)
Takashi Shii, Minpei Kuroda, Moe Yonekura, Yukiko Matsuo, Niro Inaba, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents and aldose reductase inhibitory activities of Betula alba bark and leaves
Nat. Prod. Res., Oct. 30, 1–5 (2020)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Nanami Akiyama, Mariko Hashimoto, Yoshihiro Mimaki
 
A total of eight novel steroidal glycosides based on spirostan, furostan, pseudofurostan, and cholestane from the leaves of Cestrum newellii
Molecules, 25, 4462 (2020)
Tomoki Iguchi, Naoki Takahashi, Yoshihiro Mimaki
 
Identification of flavone C-glycosides from Glycyrrhiza uralensis seeds and their effects on AMPK activation
Jpn. J. Pharmacog., 74, 108-109 (2020)
Yukiko Matsuo, Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Mizue Ishiguro, Takuro Nara, Kazuhiro Takatori, Yoshihiro Mimaki
 
Steroidal glycosides from the bulbs of Lilium speciosum
Phytochem. Lett., 37, 21-28 (2020)
Tomoki Iguchi, Akihito Yokosuka, Minpei Kuroda, Mayuko Takeya, Mizuki Hagiya, Yoshihiro Mimaki
 
Bufadienolide glycosides and bufadienolides from the whole plants of Helleborus lividus, and their cytotoxic activity
Phytochemistry, 176, 112415 (2020)
Tomoki Iguchi, Akihito Yokosuka, Naoya Tamura, Shingo Takano, Yoshihiro Mimaki
 
Benzofuran and coumarin derivatives from the root of Angelica dahurica and their PPAR-γ ligand-binding activity
Phytochemistry, 173, 112301 (2020)
Yukiko Matsuo, Emi Yamaguchi, Ryo Hakamata, Kanae Ootomo, Kazuhiro Takatori, Haruhiko Fukaya, Yoshihiro Mimaki
 
Novel steroidal glycosides from the whole plants of Helleborus foetidus
Chem. Pharm. Bull., 68, 273-287 (2020)
Tomoki Iguchi, Yuka Uchida, Shingo Takano, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki
 
Bufadienolides from the whole plants of Helleborus foetidus and their cytotoxicity
Phytochemistry, 172, 112277 (2020)
Tomoki Iguchi, Akihito Yokosuka, Riko Kawahata, Madoka Andou, Yoshihiro Mimaki
 
An analysis of the ingredients in decoctions and extracts of Kampo medicines: amounts of baicalin and baicalein in Kampo medicines containing Scutellariae Radix
Jpn. J. Geriat., 57, 72-80 (2020)
Takashi Shii, Minpei Kuroda, Noriko Shamoto, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents of the terrestrial stems of Ephedra sinica and their PPAR-γ ligand-binding activity
Planta Med. Int. Open, 7, 1-5 (2020)
Yukiko Matsuo, Mayu Sasaki, Haruhiko Fukaya, Katsunori Miyake, Riko Takeuchi, Hidetoshi Kumata, Yoshihiro Mimaki
 
A new and 23 known cardenolide glycosides from Thevetia neriifolia seeds and their cytotoxic activities against human oral carcinoma cell lines
Nat. Prod. Res., Jan 22, 1-6 (2020)
Satoru Tatsuno, Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Mai Ishihara, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents in the whole-plant extract of Agrimonia eupatoria and their adose reductase inhibitory activities
Jpn. J. Phrmacog., 74, 60-61 (2020)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Ami Izumisawa, Marina Ishii, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents of Trifolium pratense seeds
Jpn. J. Phrmacog., 74, 58-59 (2020)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Ami Izumisawa, Marina Ishii, Yoshihiro Mimaki
 
 
Steroidal constituents isolated from the seeds of Withania somnifera
Nat. Prod. Res., Sep 20, 1-6 (2019)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Mai Ishihara, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
 
Chemical constituents from the aerial parts of Achillea millefolium and their aldose reductase inhibitory activity
Jpn. J. Phrmacog., 73, 91-92 (2019)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Kei Narita, Yoshihiro Mimaki
 
Total synthesis and determination of the absolute configuration of paralemnolin C and biological studies of eremophilane derivatives
Tetrahedron Lett., 60, 1604-1606 (2019)
Hideki Abe, Mitsuru Fujimaki, Ena Goto, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Toyoharu Kobayashi, Hisanaka Ito
 
Triterpene glycosides from the seeds of Dolichos lablab
Chem. Pharm. Bull., 67, 604-608 (2019)
Akihito Yokosuka, Hiroki Takayama, Yoshihiro Mimaki
 
Cycloartane and oleanane glycosides from the tubers of Eranthis cilicica
Molecules, 24, 69 (2019)
Kazuki Watanabe, Yoshihiro Mimaki, Haruhiko Fukaya, Yukiko Matsuo
 
Cholestane glycosides from Ornithogalum saundersiae bulbs and the induction of apoptosis in HL-60 cells by OSW-1 through a mitochondrial-independent signaling pathway
J. Nat. Med., 73, 131-145 (2019)
Tomoki Iguchi, Minpei Kuroda, Rei Naito, Tomoyuki Watanabe, Yukiko Matsuo, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki
 
Pregnane glycosides from the bark of Marsdenia cundurango and their cytotoxic activity
J. Nat. Med., 73, 93-103 (2019)
Satoru Tatsuno, Akihito Yokosuka, Fusako Hatsuma, Yuto Mashiko, Yoshihiro Mimaki
 
 
Cycloartane and oleanane glycosides from the tubers of Eranthis cilicica
Molecules, 24, E69 (2018)
Kazuki Watanabe, Yoshihiro Mimaki, Haruhiko Fukaya, Yukiko Matsuo
 
Daisaikoto inhibits pancreatic lipase activity and decreases serum triglyceride levels in mice
Biol. Pharm. Bull. 41, 1485-1488 (2018)
Yukiko Matsuo, Kenya Matsumoto, Niro Inaba, Yoshihiro Mimaki
 
Aestivalosides A-L, twelve pregnane glycoides from the seeds of Adonis aestivalis
Phytochemistry, 150, 75-84 (2018)
Minpei Kuroda, Satoshi Kubo, Daichi Masatani, Yukiko Matsuo, Hiroshi Sakagami, Yoshihiro Mimaki
 
Total synthesis of catunaregin and preliminary evaluation of its antitumor Activity
Eur. J. Org. Chem., 1655-1664 (2018)
Hideki Abe, Takuma Hikichi, Kosuke Emori, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Toyoharu Kobayashi, Hisanaka Ito
 
Nobiletin reduces intra- and extracellular A? in iPS cell-derived Alzheimer's disease model neurons
Biol. Pharm. Bull., 41, 451-457 (2018)
Junko Kimura, Kosuke Shimizu, Koji Kajima, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Naoto Oku, Yasushi Ohizumi
 
Discrimination of Schisandrae Chinensis Fructus and Schisandrae Sphenantherae Fructus based on fingerprint profiles of hydrophilic components by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection
J. Nat. Med., 72, 399-408 (2018)
Ryusei Oshima, Akira Kotani, Minpei Kuroda, Kazuhiro Yamamoto, Yoshihiro Mimaki, Hideki Hakamata
 
Cytotoxic bufadienolides from the whole plants of Helleborus foetidus
Akihito Yokosuka, Tomoki Iguchi, Riko Kawahata, Yoshihiro Mimaki
Phytochemistry Lett. 23, 94-99 (2018)
 
AU-1 from Agavaceae plants downregulates the expression of glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase
Tomofumi Fujino, Akihito Yokosuka, Harutaka Ichikawa, Toshiyuki Oshima, Yoshihiro Mimaki, Makio Hayakawa
J. Nat. Med. 72, 342-346 (2018)
 

最近のトピックス

1)微小管ダイナミクスに作用する新規抗がん活性イソフラボン
Glaziovianin A は、南アメリカ原産のマメ科植物から発見したイソフラボン誘導体です。この化合物は、微小管ネットワーク構造にはほとんど影響を与えず、微小管ダイナミクスを阻害します。従来の抗がん剤は大きな微小管ネットワークの変動を引き起こして抗がん活性を示すものでしたので、この化合物は新規作用機序を有する抗がん剤の候補化合物として注目されています。
 
2)芳香精油(エッセンシャルオイル)から単離された抗がん活性物質
アロマテラピーで用いられる芳香精油(エッセンシャルオイル)サンダルウッドより、白血病細胞に対して既存の抗がん剤と同程度の効果を持つ精油成分を見つけました。精油は肺もしくは皮膚から吸収されますので、芳香療法ががん治療の一助になることを示唆した研究成果です。
 
3)リコリス(甘草)より単離された PPAR-γリガンド活性物質
リコリス(甘草)から単離されたPPAR-γ リガンド活性物質は、糖尿病モデルマウスや高脂血症モデルマウスでも有効性を示し、このエビデンスに基づきサプリメントの素材としてリコリス抽出物の販売が始まっています。