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環境に優しい有機合成反応の開発研究

研究室のねらい

人と環境に優しい有機合成反応の開発を目的とし,医薬品開発に必要な光学活性有機分子の合成研究に取り組んでいます。

研究室メンバー

教員(役職:氏名 / 学位)
教授:三浦 剛(薬学博士)
講師:平島真一 博士(薬学)
助教:中島康介 博士(薬学)
助手:阿久津裕士(薬学士)
嘱託助教:河田雅宏 博士(薬学)

大学院生:3名(博士課程)
6年生:11名 (実験研究コース 8名、調査研究コース 3名)
5年生:16名 (実験研究コース 9名、調査研究コース 7名)
4年生:13名 (実験研究コース 9名、調査研究コース 4名)

詳細はこちら

(2019年4月現在)

担当講義

(科目: 学年【前・後期】 /教員名)
講義科目
有機化学Ⅰ:第一学年【後期】/三浦剛、平島真一
有機化学Ⅱ:第二学年【前期】/三浦剛、平島真一
医療薬物薬学特論-i 創薬概論:第四学年【前期】/三浦剛 他
医療薬物薬学特論 I-i 医薬品創製と基礎(物理系・化学系):第四学年【前期】/平島真一、阿久津裕士
 
実習
化学系実習Ⅰ(有機化学実習):第一学年【後期】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士
化学系実習 II(有機化学実習):第二学年【前期】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士、河田雅宏
化学系実習Ⅲ(医薬品合成実習):第三学年【前期】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士、河田雅宏
 
卒論教室指導
科別英語特論:第四学年【前期】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士
アドバンス英語:第五学年【通年】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士
医療薬物薬学演習Ⅱ-ii 学術論文演習:第五、六学年【通年】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士
医療薬物薬学演習Ⅱ-i ラボラトリー演習:第五、六学年【通年】/三浦剛,平島真一,中島康介、阿久津裕士
課題研究(実験・調査研究コース):第四、五、六学年【通年】/三浦剛,古石裕治,平島真一,中島康介、阿久津裕士、河田雅宏
 
大学院
創薬有機化学特論:大学院薬科学研究科【前期】/三浦剛,平島真一
医化学特論:大学院薬学研究科博士課程【前期】/三浦剛,平島真一

研究テーマと概要

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1)  近年,環境に優しく経済的な有機合成反応の開発が求められています。有機触媒は金属触媒と比較して毒性は低く,取扱いも容易であり,創薬プロセスにおける環境負荷低減型の方法論として注目を集めています。薬化学教室では,環境に優しい有機触媒を用いた不斉反応の開発研究に取り組み,より効率的な有機触媒の開発を目指します。さらに,得られた合成中間体を基に生理活性化合物の合成に展開します。
 
2)  環境に優しい有機合成反応開発のアプローチとして,環境汚染に繋がる有機溶媒を使用せずに,無害で安価な水を反応溶媒として利用できる反応開発に取り組んでいます。
 
3)  通常の有機触媒は反応で使用した後に廃棄されます。当研究室では、多量のフッ素を導入した触媒を調製することによって,高価な触媒を回収リサイクル使用できる経済的で環境調和型の反応開発研究にも取り組んでいます。
 
4)  環境に優しい合成法とは如何に効率良く合成できるかという意味でもあります。効率良い合成、すなわち短工程かつ触媒反応の実現は有機化学の分野において重要な課題であります。そこで、当研究室では機能性化合物の新規効率合成法の開発とその機能性探索も行なっています。

最近の研究業績

“Synthesis of Chiral γ,γ-Disubstituted γ-Butenolides via Direct Vinylogous Aldol Reaction of Substituted Furanone Derivatives with Aldehydes”
T. Sakai, S. Hirashima, Y. Matsushima, T. Nakano, D. Ishii, Y. Yamashita, K. Nakashima, Y. Koseki, T. Miura,
Org. Lett., 21, 2606-2609, (2019).

https://pubs.acs.org/na101/home/literatum/publisher/achs/journals/content/orlef7/2019/orlef7.2019.21.issue-8/acs.orglett.9b00574/20190412/images/medium/ol-2019-00574m_0007.gif


“Highly efficient asymmetric conjugate addition of 5-benzylfurfurals to nitroalkenes using a thiourea organocatalyst”
H. Akutsu, K. Nakashima, S. Hirashima, H. Matsumoto, Y. Koseki, T. Miura,
Tetrahedron, 75, 2431-2435 , (2019).

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“Cinchona–Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst for the Highly Enantioselective Hydrophosphonylation of Ketones and Enones”
R. Arai, S. Hirashima, J. Kondo, K. Nakashima, Y. Koseki, T. Miura,
Org. Lett., 20, 5569-5572, (2018).

https://pubs.acs.org/na101/home/literatum/publisher/achs/journals/content/orlef7/2018/orlef7.2018.20.issue-18/acs.orglett.8b02241/20180917/images/medium/ol-2018-02241p_0008.gif


“Stereoselective conjugate addition of ketones to alkylidene malonates using thiourea‐sulfonamide organocatalyst”
M. Kawada, K. Nakashima, S. Hirashima, T. Sakagami, Y. Koseki, T. Miura,
Chirality, 30, 1215-1224 (2018).

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“Asymmetric Conjugate Addition of α-Cyanoketones to Enones Using Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst”
K. Nakashima, Y. Noda, S. Hirashima, Y. Koseki, T. Miura,
J. Org. Chem., 83, 2402-2408 (2018).

https://pubs.acs.org/na101/home/literatum/publisher/achs/journals/content/joceah/2018/joceah.2018.83.issue-4/acs.joc.7b02976/20180212/images/medium/jo-2017-029769_0007.gif


“Asymmetric conjugate addition of carbonyl compounds to nitroalkenes under solvent-free conditions using fluorous diaminomethylenemalononitrile organocatalyst”
S. Hirashima, T. Narushima, M. Kawada, K. Nakashima, K. Hanai, Y. Koseki, T. Miura,
Chem. Pharm. Bull., 65, 1185-1190 (2017).

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“Asymmetric conjugate addition of 5-benzylfurfurals to nitroalkenes using a diaminomethylenemalononitrile organocatalyst”
H. Akutsu, K. Nakashima, S. Hirashima, M. Kitahara, Y. Koseki, T. Miura,
Tetrahedron Lett., 58, 4759-4762 (2017).

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“Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes to Enones Using a Sulfonamide–Thiourea Organocatalyst”
M. Kawada, K. Nakashima, S. Hirashima, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura,
J. Org. Chem., 82, 6986-6991 (2017).

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“Squaramide–Sulfonamide Organocatalyst for Asymmetric Direct Vinylogous Aldol Reactions”
T. Sakai, S. Hirashima, Y. Yamashita, R. Arai, K. Nakashima, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura,
J. Org. Chem., 82, 4661-4667 (2017).

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“Design of Novel Hydrogen-Bonding Donor Organocatalysts and Their Application to Asymmetric Direct Aldol Reaction”
H. Akutsu, K. Nakashima, H. Yanai, A. Kotani, S. Hirashima, T. Yamamoto, R. Takahashi, A. Yoshida, Y. Koseki, H. Hakamata, T. Matsumoto, T. Miura,
Synlett, 28, 1363-1367 (2017).

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“Asymmetric chlorination of β-keto esters using diaminomethylenemalononitrile organocatalyst”
T. Sakai, S. Hirashima, K. Nakashima, C. Maeda, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura,
Chem. Pharm. Bull., 64, 1781-1784 (2016).

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“Stereoselective conjugate addition of carbonyl compounds to maleimides using a diaminomethyleneindenedione organocatalyst”
K. Nakashima, M. Kawada, S. Hirashima, A. Kosugi, M. Kato, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura,
Tetrahedron: Asymmetry, 27, 888-895 (2016).

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“Asymmetric Hydrophosphonylation of Aldehydes using a Cinchona-Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst”
S. Hirashima, R. Arai, K. Nakashima, N. Kawai, J. Kondo, Y. Koseki, T. Miura,
Adv. Synth. Catal., 357, 3863-3867 (2015).

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“Asymmetric conjugate addition of ketones to maleimide using diaminomethyleneindenedione organocatalyst”
K. Nakashima, M. Kawada, S. Hirashima, M. Kato, Y. Koseki, T. Miura, 
Synlett, 26, 1248-1252 (2015).

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“Determination of Serum Brassicasterol in Spontaneously Hypertensive Rats Stroke-Prone Fed A High-ergosterol Diet by Ultra Performance Liquid Chromatography”
T. Ohtsubo, R. Kageyama, Y. Koseki, J. Hagi, A. Kotani, K. Yamamoto, F. Kusu, T. Miura, H. Hakamata 
Eur. J. Lipid Sci. Technol., 118 (7), 1074-1083 (2016). 

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“Pyrrolidine-Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst for Solvent-free Asymmetric Direct Aldol Reactions”
K. Nakashima, S. Hirashima, H. Akutsu, Y. Koseki, N. Tada, A. Itoh, T. Miura, 
Tetrahedron Lett., 56, 558-561 (2015).

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“Cinchona-Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst for Asymmetric Michael Addition of 1,3-Diketone to Nitroalkene”
S. Hirashima, K. Nakashima, Y. Fujino, R. Arai, T. Sakai, M. Kawada, Y. Koseki, N. Tada, A. Itoh, T. Miura,
Tetrahedron Lett., 55, 4619-4622 (2014).

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“Asymmetric Conjugate Addition of Malonate to a,b-Unsaturated Ketones in Water Using Sulfonamide Organocatalyst”
Y. Kamito, A. Masuda, H. Yuasa, N. Tada, A. Itoh, K. Nakashima, S. Hirashima, Y. Koseki, T. Miura,
Tetrahedron: Asymmetry, 25, 974-979 (2014).

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“Solvent-free asymmetric conjugate addition of malonates to enones using a diaminomethylenemalononitrile organocatalyst”
S. Hirashima, T. Sakai, K. Nakashima, N. Watanabe, Y. Koseki, K. Mukai, Y. Kanada, N. Tada, A. Itoh, T. Miura,
Tetrahedron Lett., 55, 4334-4337 (2014).

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“Pyrrolidine-diaminomethylenemalononitrile organocatalyst for Michael additions of carbonyl compounds to nitroalkenes under solvent-free conditions”
K. Nakashima, S. Hirashima, M. Kawada, Y. Koseki, N. Tada, A. Itoh, T. Miura,
Tetrahedron Lett., 55, 2703-2706 (2014).

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