研究室の業績

2022年度 研究室の業績

論文

"SLC46A3 is a lysosomal proton-coupled steroid conjugate and bile acid transporter involved in transport of active catabolites of T-DM1"
Tomabechi R, Kishimoto H, Sato T, Saito N, Kiyomiya K, Takada T, Higuchi K, Shirasaka Y, Inoue K.
PNAS Nexus. in press (2022). [DOI: https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac063]

"The lipophilic cyclic peptide cyclosporin A induces aggregation of gel-forming mucins."
Kishimoto, H., Ridley, C. & Thornton, D.J.
Sci Rep. 12:6153 (2022). [DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-10125-y]

"Mammalian monocarboxylate transporter 7 (MCT7/Slc16a6) is a novel facilitative taurine transporter."
Higuchi K, Sugiyama K, Tomabechi R, Kishimoto H, Inoue K.
J Biol Chem. 298:101800 (2022). [DOI: https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101800]

"Multiple Transport Mechanisms Involved in the Intestinal Absorption of Metformin: Impact on the Nonlinear Absorption Kinetics: Contribution of Transporters to Metformin Absorption."
Shirasaka Y, Seki M, Hatakeyama M, Kurokawa Y, Uchiyama H, Takemura M, Yasugi Y, Kishimoto H, Tamai I, Wang J, Inoue K.
J Pharm Sci. 111:1531-1541 (2022). [DOI: https://doi.org/10.1016/j.xphs.2022.01.008]

2021年度 研究室の業績

論文

"Utilization of Sodium Nitroprusside as an Intestinal Permeation Enhancer for Lipophilic Drug Absorption Improvement in the Rat Proximal Intestine."
Kishimoto H, Miyazaki K, Tedzuka H, Ozawa R, Kobayashi H, Shirasaka Y, Inoue K.
Molecules. 26:6396 (2021).

"Model Analysis of the Apparent Saturation Kinetics of Purine Nucleobase Uptake in Cells co-Expressing Transporter and Metabolic Enzyme."
Suzuki S, Inoue K, Tamai I, Shirasaka Y.
Pharm Res. 38:1585-1592 (2021).

"Influence of osmolality on gastrointestinal fluid volume and drug absorption: potential impact on oral salt supplementation."
Takemura M, Tanaka Y, Inoue K, Tamai I, Shirasaka Y.
J Pharm Health Care Sci. 7:29 (2021).

"Transport Characteristics of 6-Mercaptopurine in Brain Microvascular Endothelial Cells Derived From Human Induced Pluripotent Stem Cells."
Kurosawa T, Tega Y, Sako D, Mochizuki T, Yamaguchi T, Kawabata K, Inoue K, Ito N, Kusuhara H, Deguchi Y.
J Pharm Sci. 110:3484-3490 (2021).

"Functional Investigation of Solute Carrier Family 35, Member F2, in Three Cellular Models of the Primate Blood-Brain Barrier."
Mochizuki T, Mizuno T, Kurosawa T, Yamaguchi T, Higuchi K, Tega Y, Nozaki Y, Kawabata K, Deguchi Y, Kusuhara H.
Drug Metab Dispos. 49:3-11 (2021).

"A Proton-Coupled Transport System for beta-Hydroxy-beta-Methylbutyrate (HMB) in Blood-Brain Barrier Endothelial Cell Line hCMEC/D3."
Higuchi K, Sivaprakasam S, Sennoune SR, Ogura J, Bhutia YD, Rueda R, Pereira SL, Ganapathy V.
Nutrients. 13:3220 (2021).

学会発表・講演

日本薬剤学会第36年会  2021年5月13日 徳島(オンライン開催)

気液界面を模倣する疎水性溶媒を用いた上皮系培養細胞における粘液産生と細胞形態への影響
〇鷹野 遥、岸本 久直、樋口 慧、井上 勝央

BCRPの尿酸排出輸送活性の評価系としてのSNBT1/BCRP共発現細胞の利用:フラボノイド類の阻害効果
〇石牧礼子、奈良佳幸、保嶋智也、山城貴弘、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

日本薬物動態学会第36回年会  2021年11月16日 高崎(オンライン開催)

Identification of an endogenous substrate of MCT6
〇Koki Sugiyama, Kei Higuchi, Yuta Shimura, Hisanao Kishimoto, Katsuhisa Inoue

トランスポーターDISシンポジウム
SLC13A5 as a potential therapeutic target for metabolic disease and cancer
〇Kei Higuchi

日本薬学会第142年会  2022年3月26日 名古屋(オンライン開催)

MCT6/SLC16A5の細胞内局在の解析と内因性基質の探索
◯杉山滉基、樋口慧、志村優太、岸本久直、井上勝央

2020年度 研究室の業績

論文

"Functional characterization of monocarboxylate transporter 12 (SLC16A12/MCT12) as a facilitative creatine transporter."
Takahashi M, Kishimoto H, Shirasaka Y, Inoue K.
Drug Metab Pharmacokinet. 35:281-287 (2020).

"Quantitative analysis of the effect of controlled-release formulation on nonlinear gastrointestinal absorption of P-glycoprotein substrate talinolol using physiologically based pharmacokinetic absorption model."
Suzuki S, Shirasaka Y, Okada R, Eguchi A, Kishimoto H, Langguth P, Inoue K.
J Drug Deliv Sci Technol. 56:101057 (2020).

"Functional Analysis of the Role of Equilibrative Nucleobase Transporter 1 (ENBT1/SLC43A3) in Adenine Transport in HepG2 Cells."
Takenaka R, Yasujima T, Furukawa J, Hishikawa Y, Yamashiro T, Ohta K, Inoue K, Yuasa H.
J Pharm Sci. 109:2622-2628 (2020).

"Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients."
Nakayama A, Nakatochi M, Kawamura Y, Yamamoto K, Nakaoka H, Shimizu S, Higashino T, Koyama T, Hishida A, Kuriki K, Watanabe M, Shimizu T, Ooyama K, Ooyama H, Nagase M, Hidaka Y, Matsui D, Tamura T, Nishiyama T, Shimanoe C, Katsuura-Kamano S, Takashima N, Shirai Y, Kawaguchi M, Takao M, Sugiyama R, Takada Y, Nakamura T, Nakashima H, Tsunoda M, Danjoh I, Hozawa A, Hosomichi K, Toyoda Y, Kubota Y, Takada T, Suzuki H, Stiburkova B, Major TJ, Merriman TR, Kuriyama N, Mikami H, Takezaki T, Matsuo K, Suzuki S, Hosoya T, Kamatani Y, Kubo M, Ichida K, Wakai K, Inoue I, Okada Y, Shinomiya N, Matsuo H; Japan Gout Genomics Consortium (Japan Gout).
Ann Rheum Dis. 79:657-665 (2020).

総説

"Quantitative analysis of gastrointestinal physiology for better prediction of oral drug absorption and interaction."
Shirasaka Y.
Yakugaku Zasshi. 140:599-608 2020.

"薬物の腸管吸収過程における粘液層の寄与とその分子機構解明を目指して"
岸本久直, 井上勝央
ファルマシア 56(4) 325-329 2020年4月

"Current Understanding of the Intestinal Absorption of Nucleobases and Analogs."
Yuasa H, Yasujima T, Inoue K.
Biol Pharm Bull. 43:1293-1300 (2020).

学会発表・講演

日本薬剤学会第35年会  2020年5月14日 熊本(誌上開催)

ネガマイシン誘導体TCP-112のリードスルー活性に及ぼすペプチドトランスポーターの影響
〇苫米地 隆人、志村可奈恵、飯田奏子、濵田圭佑、岸本 久直、白坂善之、田口晃弘、野水基義、林良雄、井上勝央

脂溶性薬物の細胞膜透過性に及ぼす糖タンパク質の影響
〇小林花衣、岸本久直、宮崎歌織、大森萌子、白坂善之、井上勝央

ALIに基づいた疎水性溶媒共存下での各種培養細胞におけるmucinの発現
〇梅沢遥、岸本久直、田野文音、宮崎歌織、鷹野遥、白坂善之、井上勝央

第30回 日本医療薬学会年会  2020年9月20日 名古屋(Web開催)

hTHTR2発現MDCK II細胞を用いたメトロニダゾールによるhTHTR2阻害作用の検討
◯山岸 喜彰、白坂 善之、鮒井 悠汰、橋本 光弘、工藤 敏之、井上 勝央、伊藤 清美

日本薬学会第141年会  2021年3月26日 広島(Web開催)

薬物吸収評価を志向した新規溶剤を用いた気液界面培養法の開発(学生優秀発表賞
◯鷹野遥、岸本久直、梅沢遥、田野文音、宮崎歌織、樋口 慧、白坂善之、井上勝央

2019年度 研究室の業績

論文

"Mucins are Involved in the Intestinal Permeation of Lipophilic Drugs in the Proximal Region of Rat Small Intestine."
Miyazaki K, Kishimoto H, Muratani M, Kobayashi H, Shirasaka Y, Inoue K.
Pharm Res. 36:162 (2019).

"Effect of Osmolality on the Pharmacokinetic Interaction between Apple Juice and Atenolol in Rats."
Funai Y, Shirasaka Y, Ishihara M, Takemura M, Ichijo K, Kishimoto H, Inoue K.
Drug Metab Dispos. 47:386-391 (2019).

"Identification of the amino acid residue responsible for the myricetin sensitivity of human proton-coupled folate transporter."
Yamashiro T, Yasujima T, Ohta K, Inoue K, Yuasa H.
Sci Rep. 9:18105 (2019).

総説

"核酸塩基トランスポーターSLC43A3/ENBT1の輸送特性とガンシクロビルを用いた自殺遺伝子療法における役割"
井上勝央,湯浅博昭
医学のあゆみ「トランスポーターのすべて」, 271, 122-127, 医歯薬出版, 2019.

学会発表・講演

日本薬剤学会第34年会  2019年5月16~18日 富山

消化管内浸透圧に起因した薬物-飲料間相互作用メカニズムの解明(最優秀発表者賞)
〇竹村美由記、白坂善之、鮒井悠汰、田中裕己、石原麻梨華、岸本久直、井上勝央

トランスポーターを介したメトホルミンの消化器毒性発現メカニズム解析
〇内山弘貴、白坂善之、奈良部友花、岸本久直、井上勝央

CYP3A4基質薬物の消化管代謝に及ぼす膜透過性の影響
〇松尾瑞帆、白坂善之、田村航輝、小俣智穂、堀内琢矢、茂木友里、岸本久直、井上勝央

粘液産生培養細胞における粘液層構成タンパク質mucinの発現及び機能評価
〇宮崎歌織、岸本久直、白坂善之、井上勝央

SLC16A12/MCT12によるcreatine輸送機構の解明
〇高橋正樹、岸本久直、白坂善之、井上勝央

リン脂質スクランブラーゼXKR9の細胞膜安定化に与える分子シャペロンの影響
〇藤澤弘、岸本久直、木全可奈子、杉山滉基、白坂善之、井上勝央

転移性メラノーマ細胞における膜動輸送に対するカルシウムイオノフォアの影響
〇鷲巣百恵、高橋正樹、岸本久直、白坂善之、井上勝央

SLC16A5/MCT6の細胞膜局在化機構の解明
〇志村優太、高橋正樹、志村明日香、古屋貴人、岸本久直、白坂善之、井上勝央

2018年度 研究室の業績

論文

"Organic anion transporter 1 (OAT1/SLC22A6) enhances bioluminescence based on d-luciferin-luciferase reaction in living cells by facilitating the intracellular accumulation of d-luciferin."
Furuya T, Takehara I, Shimura A, Kishimoto H, Yasujima T, Ohta K, Shirasaka Y, Yuasa H, Inoue K.
Biochem Biophys Res Commun. 495(3):2152-2157. (2018)

学会発表・講演

第28回 日本医療薬学会年会  2018年11月23~25日 神戸

一般口頭発表
消化管内水分環境に起因した薬物-飲料間相互作用の定量的メカニズム解析
〇竹村美由記、白坂善之、鮒井悠汰、石原麻梨華、一條一貴、岸本久直、井上勝央

 

第3回トランスポーター研究会関東部会  2018年11月17日 千葉

薬物動態系シンポジウム
薬物の腸管吸収における粘液層構成タンパク質mucinの影響
◯岸本久直

ポスター発表
消化管内水分環境に起因した薬物-飲料間相互作用機構の定量的解析
〇竹村美由記、白坂善之、鮒井悠汰、石原麻梨華、岸本久直、井上勝央

トランスポーターを介した経口糖尿病治療薬メトホルミンの消化管吸収動態制御機構の定量的解明
〇内山弘貴、白坂善之、黒川優子、奈良部友花、岸本久直、Joanne Wang、井上勝央

 

第49回日本消化吸収学会総会  2018年11月17日 千葉

一般口頭発表
消化管内浸透圧に起因する薬物-飲料間相互作用機構の定量的解明
〇竹村美由記、白坂善之、鮒井悠汰、石原麻梨華、岸本久直、井上勝央

 

第40回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム  2018年10月18~19日 仙台

薬物の生体膜透過機構における膜結合型mucinの影響
〇宮崎歌織、岸本久直、白坂善之、井上勝央

内因性MUC1ノックアウトMDCKII細胞を用いた脂溶性薬物の経細胞輸送評価
〇岸本久直、宮崎歌織、白坂善之、井上勝央

 

3rd International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products October 11-12, 2018, Lisbon, Portugal

Characteristic and Kinetic Analysis of Gastrointestinal Water Dynamics: Impact on Oral Drug Absorption
〇Yoshiyuki Shirasaka, Satoru Suzuki, Yuta Funai, Kazuki Ichijo, Ren Okada, Marika Ishihara, Rika Oda, Yuta Tateishi, Hisanao Kishimoto and Katsuhisa Inoue

 

第7回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム  2018年10月6日 東京

薬物の生体膜透過過程における薬物-mucin間相互作用の評価
〇岸本久直、田野文音、宮崎歌織、大森萌子、白坂善之、井上勝央

 

第33回日本薬物動態学会/第22回MDOシンポジウム合同国際学会  2018年10月1~6日 金沢

Symposium
Characteristic and kinetic analysis of gastrointestinal water dynamics affecting oral drug absorption
〇Yoshiyuki Shirasaka

Symposium & Poster
A novel physiologically-based absorption model considering gastrointestinal fluid dynamics
〇Satoru Suzuki, Yoshiyuki Shirasaka, Yuta Tateishi, Ren Okada, Hisanao Kishimoto, Katsuhisa Inoue

Poster
MUC1 is involved in the membrane permeation of hydrophobic drugs
〇Kaori Miyazaki, Hisanao Kishimoto, Hiroshi Fujisawa, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

Evaluation of the transcellular transport of hydrophobic drugs in MUC1-knockout MDCKII cells
〇Hisanao Kishimoto, Kaori Miyazaki, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

Involvement of multiple transport systems in the intestinal absorption of antidiabetic metformin
〇Yuko Kurokawa, Yoshiyuki Shirasaka, Hiroki Uchiyama, Yuka Narabe, Marie Hatakeyama, Maria Seki,Hisanao Kishimoto, Joanne Wang, Katsuhisa Inoue

A New mechanism of drug-beverage interactions caused by osmolality-dependent changes in gastrointestinal fluid Volume
〇Yuta Funai, Yoshiyuki Shirasaka, Miyuki Takemura, Marika Ishihara, Kazuki Ichijo, Hisanao Kishimoto, Katsuhisa Inoue

 

第62回日本薬学会関東支部大会  2018年9月15日 東京

平成30年度 日本薬学会関東支部奨励賞表彰式及び受賞講演
薬物吸収予測の高精度化を志向した消化管生理機能の定量的解析
〇白坂善之

一般口頭発表
トランスポーターを介したメトホルミンの消化管吸収動態制御機構の解明
〇内山弘貴、白坂善之、黒川優子、奈良部友花、畠山万理恵、関まりあ、岸本久直、Joanne Wang、井上勝央

基質薬物の消化管代謝に及ぼす膜透過性の影響
〇松尾瑞帆、白坂善之、堀内琢矢、田村航輝、小俣智穂、茂木友里、岸本久直、井上勝央

消化管内浸透圧に起因した薬物-飲料間相互作用の機構解析
〇竹村美由記、白坂善之、鮒井悠汰、石原麻梨華、一條一貴、岸本久直、井上勝央

 

2018年度 生理学研究所研究会「体内環境の維持機構における上皮膜輸送の多角的・統合的理解」 2018年9月6~7日 東岡崎

薬物の腸管吸収過程における粘液層の寄与とその分子メカニズムについて
〇岸本 久直、宮崎 歌織、白坂 善之、井上 勝央

 

The 2nd Workshop for Japan-Korea Young Scientists on Pharmaceutics,, July 10 - 11, Seoul, Korea

ポスター発表
The relation between regional distribution of mucin molecules and intestinal drug absorption in rat small intestine
◯Kaori Miyazaki, Hisanao Kishimoto, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

Organic anion transporter 1 mediates D-luciferin uptake and enhances its bioluminescence in the cells expressing luciferase
◯Masaki Takahashi, Takahito Furuya, Issei Takehara, Asuka Shimura, Hisanao Kishimoto, Hiroaki Yuasa, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

 

日本薬剤学会 第33年会  2018年5月30日~6月1日 東静岡

一般口頭発表
薬物の細胞膜透過過程における粘液層構成タンパク質MUC1の影響(最優秀発表者賞)
◯宮崎歌織、岸本久直、大森萌子、白坂善之、井上勝央

消化管水分動態 (1): 消化管水分調節機構の定量的解析
◯一條一貴、白坂善之、鮒井悠汰、鈴木悟、竹村美由記、岸本久直、井上勝央

CYP3A4基質薬物の消化管吸収性/代謝安定性評価システムの構築
◯堀内琢矢、白坂善之、茂木友里、一條一貴、松尾瑞帆、岸本久直、井上勝央

トランスポーターを介したメトホルミンの消化管吸収メカニズムの定量的解明
◯黒川優子、白坂善之、内山弘貴、畠山万理恵、岸本久直、Joanne Wang、井上勝央

消化管水分動態 (2): 浸透圧に起因した薬物-フルーツジュース間相互作用
◯鮒井悠汰、白坂善之、竹村美由記、石原麻梨華、一條一貴、岸本久直、井上勝央

消化管水分動態 (3): 消化管内水分挙動を考慮した薬物吸収動態予測
◯鈴木悟、白坂善之、岡田怜、岸本久直、Peter Langguth、井上勝央

ポスター発表
脂溶性薬物の腸管吸収における薬物-粘液間相互作用の評価
◯田野文音、岸本久直、宮崎歌織、大森萌子、白坂善之、井上勝央

薬学教育シンポジウム
今こそ6年制薬学教育の一本化へ:足並み揃わぬ国公立/私立大学教育とその研究者育成への影響
◯白坂 善之

 

Experimental Biology 2018, April 21 - 25, 2018, San Diego, CALIFORNIA, USA

ポスター発表
Effect of mucus layer on the transcellular absorption of lipophilic drugs in rat small intestine
◯Hisanao Kishimoto, Kaori Miyazaki, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

2017年度 研究室の業績

論文

"Osmolality of Orally Administered Solutions Influences Luminal Water Volume and Drug Absorption in Intestine."
Ichijo K, Oda R, Ishihara M, Okada R, Moteki Y, Funai Y, Horiuchi T, Kishimoto H, Shirasaka Y, Inoue K.
J Pharm Sci. 106(9):2889-2894. (2017).

"Interspecies comparison of the functional characteristics of plasma membrane monoamine transporter (PMAT) between human, rat and mouse."
Shirasaka Y, Lee N, Duan H, Ho H, Pak J, Wang J.
J Chem Neuroanat. Oct;83-84:99-106. (2017).

"Role of Equilibrative Nucleobase Transporter 1/SLC43A3 as a Ganciclovir Transporter in the Induction of Cytotoxic Effect of Ganciclovir in a Suicide Gene Therapy with Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase."
Furukawa J, Inoue K, Ohta K, Yasujima T, Mimura Y, Yuasa H.
J Pharmacol Exp Ther. 360(1):59-68. (2017).

 

学会発表・講演

日本薬学会第138年会  2018年3月26~28日 金沢

一般口頭発表
D-Luciferinの体内動態に関与するトランスポーターの同定
◯古屋貴人、志村優太、志村明日香、岸本久直、白坂善之、井上勝央

 

日本薬物動態学会 第32回年会  2017年11月29~12月1日 東京

シンポジウム
Impact of interplay between facilitated diffusion and metabolism on intracellular accumulation of purine nucleobases and their analogues
◯井上勝央、湯浅博昭

学生主催シンポジウム
A New Mechanism of Drug-Beverage Interaction: Effect of Solution Osmolality on Luminal Water Volume and Drug Absorption in Intestine
◯一條一貴

一般口頭発表
Identification of D-luciferin transporters and their application for in vivo bioluminescence imaging
◯古屋貴人、志村明日香、岸本久直、白坂善之、井上勝央

ポスター発表
Serotonin metabolite stimulates efflux of intracellular glutathione conjugate in C2BBe1 cells and its biliary secretion in rats
◯石田壮吾、小林孝、岸本久直、白坂善之、井上勝央

Regional distribution of mucin molecules in rat small intestine
◯宮崎歌織、岸本久直、白坂善之、井上勝央

Development of a simple evaluation method for measuring the membrane permeability of micellized drugs
◯木全可奈子、岸本久直、藤澤弘、白坂善之、井上勝央

Quantitative Analysis of Gastrointestinal Water Absorption and Secretion to Estimate Luminal Water Dynamics
◯一條一貴、白坂善之、石原麻梨華、鮒井悠汰、岸本久直、井上勝央

Physiologically-Based Absorption Model Incorporating Gastrointestinal Fluid Dynamics and Its Effects on Nonlinear Drug Absorption
◯岡田怜、白坂善之、鈴木悟、江口明里、岸本久直、Langguth Peter、井上勝央

 

第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム  2017年10月26~27日 金沢

薬物の経粘膜透過に与える粘液層の影響とその分子メカニズム解明に向けたアプローチ
◯岸本久直、宮崎歌織、村谷美穂、白坂善之、井上勝央

 

第61回 日本薬学会 関東支部大会  2017年9月16日 東京

一般口頭発表
消化管内浸透圧に起因した薬物-フルーツジュース間相互作用の機構解析
◯鮒井悠汰、白坂善之、石原麻梨華、一條一貴、酒井あさひ、竹村美由記、小田理加、岸本久直、井上勝央

消化管内水分動態を考慮した薬物吸収性予測法の提唱
◯鈴木悟、白坂善之、岡田怜、江口明里、岸本久直、Peter Langguth、井上勝央

メトホルミンの消化管吸収動態におけるトランスポーターの関与
◯黒川優子、白坂善之、畠山万理恵、内山弘貴、関まりあ、岸本久直、Joanne Wang、井上勝央

ポスター発表
CYP3A4基質薬物の消化管代謝/吸収性評価システムの構築
◯堀内琢矢、白坂善之、茂木友里、一條一貴、松尾瑞帆、岸本久直、井上勝央

 

日本薬剤学会第32年会  2017年5月11~13日 大宮

ラウンドテーブルセッション
創薬/創剤に挑む製剤-動態連携研究の新志向
◯白坂 善之

日本薬剤学会奨励賞受賞講演
消化管生理機能の定量的解析に基づいた薬物吸収性予測法の確立
◯白坂善之

ポスター発表
D-Luciferinトランスポーターを利用したin vivo化学発光イメージング
◯古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央

Micelle形成を介した薬物吸収を評価する簡易測定法の開発
◯藤澤弘、岸本久直、木全可奈子、白坂善之、井上勝央

一般口頭発表
脂溶性薬物の腸管膜透過性に及ぼす腸管粘液の影響及びmucin発現解析
◯宮崎歌織、岸本久直、村谷美穂、田野文音、白坂善之、井上勝央

消化管水分動態解析 (3): 吸収非線形性シミュレーションによる放出制御製剤設計の最適化
◯岡田怜、白坂善之、鈴木悟、江口明里、岸本久直、Peter Langguth、井上勝央

消化管水分動態解析 (2): 水分吸収/分泌の定量的解析による水分挙動推定
◯一條一貴、白坂善之、鮒井悠汰、小田理加、岸本久直、井上勝央

セロトニンの細胞内取り込みを介した異物排泄促進機構の解明
◯小林孝、石田壮吾、岸本久直、白坂善之、豊田優、高田龍平、鈴木洋史、井上勝央

トランスポーターを介した糖尿病治療薬メトホルミンの消化管吸収動態解析
◯畠山万理恵、白坂善之、黒川優子、関まりあ、岸本久直、Joanne Wang、井上勝央

消化管水分動態解析 (1): 浸透圧に起因した薬物-フルーツジュース間相互作用機構の解明
◯石原麻梨華、白坂善之、鮒井悠汰、一條一貴、小田理加、岸本久直、井上勝央

 

2016年度 研究室の業績

論文

"Absorption-enhancing effect of nitric oxide on the absorption of hydrophobic drugs in rat duodenum."
Hisanao Kishimoto, Kaori Miyazaki, Yusuke Takizawa, Yoshiyuki Shirasaka and Katsuhisa Inoue.
J Pharm Sci. 105(2):729-733. (2016).

"Genome-wide association study of clinically defined gout identifies multiple risk loci and its association with clinical subtypes."
Matsuo H, Yamamoto K, Nakaoka H, Nakayama A, Sakiyama M, Chiba T, Takahashi A, Nakamura T, Nakashima H, Takada Y, Danjoh I, Shimizu S, Abe J, Kawamura Y, Terashige S, Ogata H, Tatsukawa S, Yin G, Okada R, Morita E, Naito M, Tokumasu A, Onoue H, Iwaya K, Ito T, Takada T, Inoue K, Kato Y, Nakamura Y, Sakurai Y, Suzuki H, Kanai Y, Hosoya T, Hamajima N, Inoue I, Kubo M, Ichida K, Ooyama H, Shimizu T, Shinomiya N.
Ann Rheum Dis. 75(4):652-659. (2016).

"Involvement of organic cation transporter 3 (Oct3/Slc22a3) in the bioavailability and pharmacokinetics of antidiabetic metformin in mice.
Shirasaka Y, Lee N, Zha W, Wagner D, Wang J."
Drug Metab Pharmacokinet. 31(5):385-388. (2016).

"Interindividual variability of CYP2C19-catalyzed drug metabolism due to differences in gene diplotypes and cytochrome P450 oxidoreductase content."
Shirasaka Y, Chaudhry AS, McDonald M, Prasad B, Wong T, Calamia JC, Fohner A, Thornton TA, Isoherranen N, Unadkat JD, Rettie AE, Schuetz EG, Thummel KE.
Pharmacogenomics J. 16(4):375-387. (2016).

 

学会発表・講演

日本薬学会第137年会  2017年3月23日 仙台

D-Luciferinトランスポーターを利用したin vivo化学発光イメージング
◯古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央

第22回創剤フォーラム若手研究会  2016年11月26日 岡山

消化管水分挙動解析に基づく薬物吸収動態および相互作用メカニズムの解明
◯白坂善之、石原麻梨華、小田理加、一條一貴、鮒井悠汰、岸本久直、井上勝央

2016 AAPS Annual Meeting and Exposition  2016年11月13日  

Impact of Water Absorption/Secretion on the Intestinal Drug Absorption and Drug-Beverage Interactions
◯Yoshiyuki Shirasaka, Rika Oda, Kazuki Ichijo, Ren Okada, Yuta Funai, Satoru Suzuki, Takuya Horiuchi, Yuko Kurokawa, Hisanao Kishimoto, Katsuhisa Inoue

第1回黒潮カンファレンス  2016年10月23日 千葉

トランスポーターを利用したbioluminescenceイメージングの最適化
◯古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央

日本薬物動態学会第31回年会  2016年10月12~14日 松本  

ポスター発表
Quantitative Prediction of the Effect of Controlled-Release Formulation on the Intestinal Absorption of P-Glycoprotein Substrates
◯Yoshiyuki Shirasaka, Akari Eguchi, Ren Okada, Satoru Suzuki, Hisanao Kishimoto, Marija Tubic、Peter Langguth, Katsuhisa Inoue

Impact of Water Absorption on the Intestinal Drug Absorption and Interactions
◯Rika Oda, Yoshiyuki Shirasaka, Marika Ishihara, Kazuki Ichijo, Ren Okada, Yuri Moteki, Yuta Funai, Takuya Horiuchi, Hisanao Kishimoto, Katsuhisa Inoue

Contribution of Multiple Transport Mechanisms to the Intestinal Absorption of Antidiabetic Metformin
◯Maria Seki, Yoshiyuki Shirasaka, Marie Hatakeyama, Yuko Kurokawa, Hisanao Kishimoto, Nora Lee, Joanne Wang, Katsuhisa Inoue

Effects of Mucosal Protective Agents on the Expression Levels of Mucus Layer Components in Human Intestinal Cell Lines
◯Hisanao Kishimoto, Nanami Murata, Miho Muratani, Kaori Miyazaki, Yoshiyuki Shirasaka, Katsuhisa Inoue

学生主催シンポジウム
ラット腸管における粘液層を介した脂溶性薬物の吸収に対する一酸化窒素の影響
◯宮崎歌織

第60回 日本薬学会 関東支部大会  2016年9月17日 東京

消化管内水分動態解析に基づく薬物吸収性変動機構の解明
◯一條一貴、白坂善之、小田理加、岡田怜、鮒井悠太、堀内琢矢、黒川優子、岸本久直、井上勝央

P-gpを介した薬物吸収動態に及ぼす徐放性製剤化の影響とその定量解析
◯岡田怜、白坂善之、江口明里、鈴木悟、岸本久直、Marija Tubic、Peter Langguth、井上勝央

第33回製剤設計研究会  2016年9月10日

一酸化窒素による難吸収性薬物の腸管促進効果 に関する研究 に関する研究 に関する研究
岸本久直

日本薬剤学会第31年会  2016年5月19~21日 岐阜

配糖体加水分解酵素に対するセロトニンの影響
◯近佐和子、山田知美、岸本久直、白坂善之、太田欣哉、湯淺博昭、井上勝央

経粘膜透過を介した薬物の腸管吸収に及ぼす粘液層の影響
◯宮崎歌織、岸本久直、村谷美穂、白坂善之、井上勝央
 
トランスポーターを介した糖尿病治療薬メトホルミンの消化管吸収機構の解明
◯関まりあ、白坂善之、畠山万理恵、一條一貴、岸本久直、Nora Lee、Joanne Wang、井上勝央

消化管内水分動態に基づく薬物吸収性変動とその定量解析
◯小田理加、白坂善之、石原麻梨華、岡田怜、一條一貴、茂木友里、岸本久直、井上勝央

放出制御製剤の最適化を指向したP-gp基質薬物の吸収動態変動解析
◯江口明里、白坂善之、岡田怜、岸本久直、Marija Tubic、Peter Langguth、井上勝央

 

2015年度 研究室の業績

論文

"Functional identification of SLC43A3 as an equilibrative nucleobase transporter involved in purine salvage in mammals."
Furukawa J, Inoue K, Maeda J, Yasujima T, Ohta K, Kanai Y, Takada T, Matsuo H, Yuasa H.
Sci. Rep. 5:15057. (2015).

"Kinetic and time-dependent features of sustained inhibitory effect of myricetin on folate transport by proton-coupled folate transporter."
Yamashiro T, Ohta K, Inoue K, Furumiya M, Hayashi Y, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 30(5):341-346. (2015).

"Atenolol Renal Secretion Is Mediated by Human Organic Cation Transporter 2 and Multidrug and Toxin Extrusion Proteins."
Yin J, Duan H, Shirasaka Y, Prasad B, Wang J.
Drug Metab Dispos. 43(12):1872-1881. (2015).

"The CYP2C19 Intron 2 Branch Point SNP is the Ancestral Polymorphism Contributing to the Poor Metabolizer Phenotype in Livers with CYP2C19*35 and CYP2C19*2 Alleles."
Chaudhry AS, Prasad B, Shirasaka Y, Fohner A, Finkelstein D, Fan Y, Wang S, Wu G, Aklillu E, Sim SC, Thummel KE, Schuetz EG.
Drug Metab Dispos. 43(8):1226-1235. (2015).

"Sustained inhibition of proton-coupled folate transporter by myricetin."
Furumiya M, Yamashiro T, Inoue K, Nishijima C, Ohta K, Hayashi Y, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 30(2):154-159. (2015).

 

学会発表・講演

日本薬学会第136年会  2016年3月26~29日 横浜

脂溶性薬物の腸管吸収に与える粘液層の影響
◯岸本久直、宮崎歌織、村谷美穂、瀧沢裕輔、白坂善之、井上勝央

ENBT1の核酸塩基輸送機能におけるR402アミノ酸残基の役割
宇佐美玲奈、古川純士、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

OATP2A1による6-carboxyfluorescein 輸送に対するpHの影響
鈴木祐稀、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

PCFTに対するphloretinの影響
庄司大介、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

第36回日本臨床薬理学会学術総会  2015年12月9~11日 東京 
シトクロムP450を介した薬物相互作用に及ぼす代謝物の影響とその定量的評価
白坂善之

第21回 創剤フォーラム若手研究会  2015年11月28日 東京

脂溶性薬物の腸管吸収改善を指向した一酸化窒素供与体の有効性評価
◯岸本久直、宮崎歌織、瀧沢裕輔、白坂善之、井上勝央

日本薬物動態学会第30回年会  2015年11月12~14日 東京

輸送体および代謝酵素を介した薬物の吸収動態制御機構に関する研究
白坂善之

ラット消化管での脂溶性薬物吸収に対する一酸化窒素の影響
◯岸本久直、宮崎歌織、瀧沢裕輔、白坂善之、井上勝央

OATP2B1による5-carboxyfluorescein輸送の評価及び迅速OATP2B1機能評価への利用
関口裕太朗、太田欣哉、保嶋智也、井上勝央、湯浅博昭

atenololトランスポーターとしてのPMATの機能解析およびリンゴジュース成分の影響
三村佳久、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

HSV-TK/GCV自殺遺伝子治療における新規核酸塩基トランスポーターの役割
古川純士、井上勝央、太田欣哉、保嶋智也、湯浅博昭

PCFTを介した葉酸輸送に対するフラボノイド類の持続性阻害効果
山城貴弘、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、林弥生、湯浅博昭

第9回トランスポーター研究会年会  2015年6月20日 東京
痛風のGWAS:トランスポーターの遺伝子多型によるコンパニオン診断薬の可能性
立川誠四郎、松尾洋孝、山本健、中岡博史、中山昌喜、崎山真幸、高田雄三、清水聖子、河村優輔、小縣開、高田龍平、井上勝央、加藤将夫、櫻井裕、鈴木洋史、金井好克、浜島信之、井ノ上逸朗、久保充明、市田公美、大山博司 、清水徹、四ノ宮成祥

第4回 医薬工3大学包括連携推進シンポジウム  2015年6月20日 東京
脂溶性薬物の消化管吸収に与える一酸化窒素供与体の影響
◯宮崎歌織、岸本久直、瀧沢裕輔、白坂善之、井上勝央

第61回日本薬学会東海支部総会・大会  2015年7月4日 名古屋
PCFTに対するフラボノイド類の阻害効果の解析
山城貴弘、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、林弥生、湯浅博昭

日本薬剤学会第30年会  2015年5月21~23日 長崎

SNPEE2015 "その時歴史が動いた ~SNPEE幕開けから10年~"
白坂善之

経細胞輸送を介した薬物の消化管吸収に及ぼす一酸化窒素の影響
◯宮崎歌織、岸本久直、瀧沢裕輔、白坂善之、井上勝央

atenolol の小腸吸収への PMAT(SLC29A4) の関与とリンゴジュース成分の影響
三村佳久、保嶋智也、太田欣哉、井上勝央、湯浅博昭

蛍光基質を用いた OATP2B1 迅速機能評価系での二相性輸送の評価
関口裕太朗、太田欣哉、保嶋智也、井上勝央、湯浅博昭

2014年度 研究室の業績

論文

"Molecular basis for pharmacokinetics and pharmacodynamics of methotrexate in rheumatoid arthritis therapy."
Inoue K, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 29(1):12-19. (2014).

"Competitive inhibition of AQP7-mediated glycerol transport by glycerol derivatives."
Katano T, Ito Y, Ohta K, Yasujima T, Inoue K, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 29(4):348-351. (2014).

"Noncompetitive inhibition of proton-coupled folate transporter by myricetin."
Furumiya M, Inoue K, Nishijima C, Yamashiro T, Inaoka E, Ohta K, Hayashi Y, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 29(4):312-316. (2014).

"Evaluation of the potency of telaprevir and its metabolites as inhibitors of renal organic cation transporters, a potential mechanism for the elevation of serum creatinine."
Nakada T, Kito T, Inoue K, Masuda S, Inui K, Matsubara K, Moriyama Y, Hisanaga N, Adachi Y, Suzuki M, Yamada I, Kusuhara H.
Drug Metab Pharmacokinet. 29(3):266-271. (2014).

"Functional characteristics of aquaporin 7 as a facilitative glycerol carrier."
Katano T, Ito Y, Ohta K, Yasujima T, Inoue K, Yuasa H.
Drug Metab Pharmacokinet. 29(3):244-248. (2014).

"Molecular identification and functional characterization of the human colonic thiamine pyrophosphate transporter."
Nabokina SM, Inoue K, Subramanian VS, Valle JE, Yuasa H, Said HM.
J Biol Chem. 289(7):4405-4416. (2014).

"Investigation of endogenous compounds for assessing the drug interactions in the urinary excretion involving multidrug and toxin extrusion proteins."
Kato K, Mori H, Kito T, Yokochi M, Ito S, Inoue K, Yonezawa A, Katsura T, Kumagai Y, Yuasa H, Moriyama Y, Inui K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
Pharm Res. 31(1):136-147. (2014).

学会発表・講演

19th North American  International Society for the Study of Xenobiotics / 29th  Japanese  Society for the Study of Xenobiotics Meeting
2014年10月19日  San Francisco, USA

Changes in drug absorption by pharmaceutical excipients in rat small intestine
〇Y. Takizawa, H. Kishimoto, T. Furuya, and K. Inoue.

日本薬剤学会第29年会  2014年5月20日 大宮

薬物の小腸粘膜透過性に対する各種医薬品添加剤の影響
〇岸本久直、瀧沢裕輔、井上勝央

2013年度 研究室の業績

論文

"A common missense variant of monocarboxylate transporter 9 (MCT9/SLC16A9) gene is associated with renal overload gout, but not with all gout susceptibility."
Nakayama A, Matsuo H, Shimizu T, Ogata H, Takada Y, Nakashima H, Nakamura T, Shimizu S, Chiba T, Sakiyama M, Ushiyama C, Takada T, Inoue K, Kawai S, Hishida A, Wakai K, Hamajima N, Ichida K, Sakurai Y, Kato Y, Shimizu T, Shinomiya N.
Hum Cell. 26(4):133-136. (2013).

"Effect of the fluoroquinolone antibacterial agent DX-619 on the apparent formation and renal clearances of 6β-hydroxycortisol, an endogenous probe for CYP3A4 inhibition, in healthy subjects."
Imamura Y, Murayama N, Okudaira N, Kurihara A, Inoue K, Yuasa H, Izumi T, Kusuhara H, Sugiyama Y.
Pharm Res. 30(2):447-457. (2013).

"Transcriptional regulation of PCFT by KLF4, HNF4α, CDX2 and C/EBPα: implication in its site-specific expression in the small intestine."
Furumiya M, Inoue K, Ohta K, Hayashi Y, Yuasa H.
Biochem Biophys Res Commun. 431(2):158-163. (2013).

総説(和文)

"フラボノイド配糖体の吸収機構."
井上勝央
FFJ ジャーナル. 218:251-257. (2013).

"メトトレキサートによる関節リウマチ治療と葉酸トランスポーター."
井上勝央,湯浅博昭.
医学のあゆみ,245,:127-132. (2013).